ВОПРОСЫ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ. МЕДИЦИНСКОЕ

ОБРАЗОВАНИЕ

УДК:616-056.52+613.2+577.125

ФИЗИОЛОГИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И ВЛИЯНИЕ ДИЕТЫ С ВЫСОКИМ

СОДЕРЖАНИЕМ ЖИРОВ НА МИКРОБИОТУ ТОНКОГО КИШЕЧНИКА ПРИ

ОЖИРЕНИИ

Алымжан уу Болотбек¹., Шидаков Ю-Х²., Мамытова Э.М¹., Исраилова А.Т¹., Ашимов

Ж.М¹., Мамытова А.Джt.

1 Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева,

2Кыргызско-Российский Славянский университет им. Б.Н. Ельцина

3 Кыргызский государственный медицинский институт переподготовки и

повышении квалификации им. С.Б. Даниярова, Бишкек

elmiramamytova@yahoo.com

Аннотация: Ожирение широко распространено во всем мире и связано со значительной

заболеваемостью и смертностью. Основное внимание в этом обзоре уделяется описанию физиологии

липидного обмена и влиянию диеты с высоким содержанием жиров на микробиоту тонкого

кишечника, при ожирении.

Ключевые слова: ожирение, липидный обмен, диета с высоким содержанием жиров, тонкий

кишечник, физиология, микробиота.

ЛИПИДДИК ЗАТ АЛМАШУУНУН ФИЗИОЛОГИЯСЫ ЖАНА МАЙЛУУЛУГУ

ЖОГОРУ ДИЕТАНЫН СЕМИРҮҮДӨ ИЧКЕ ИЧЕГИ МИКРОБИОТАСЫНА

ТИЙГИЗГЕН ТААСИРИ

Алымжан уу Болотбек¹., Шидаков Ю-Х²., Мамытова Э.М¹., Исраилова А.Т¹., Ашимов

Ж.М¹., Мамытова А.Джt.

1И.К. Ахунбаев атындагы Кыргыз мамлекеттик медициналык академиясы

2Б.Н. Ельцин атындагы Кыргыз-Россия Славян университети

3С.Б. Данияров атындагы кайра даярдоо жана квалификацияны жогорулатуу боюнча

Кыргыз мамлекеттик медициналык институту, Бишкек

elmiramamytova@yahoo.com

Аннотация: Семирүү дүйнө жүзү боюнча кеңири таралган жана олуттуу ооруга жана

өлүмгө байланыштуу. Бул кароонун негизги багыты липиддик зат алмашуунун физиологиясын жана

майлуу диетанын ичке ичеги микробиотасына, семирүүгө тийгизген таасирин далилдөө.

Негизги сөздөр: Семирүү, липиддик алмашуу, майлуулугу жогору диета, ичке ичеги,

физиология, микробиота.

THE PHYSIOLOGY OF LIPID METABOLISM AND THE EFFECT OF A HIGH-FAT

DIET ON THE MICROBIOTA OF THE SMALL INTESTINE IN OBESITY

Alymzhan uu Bolotbek¹., Shidakov Yu-Kh²., Mamytova E.M¹., Israilova A.T¹., Ashimov

Zh.M¹., Mamytova A.Dzht.

1Kyrgyz State Medical Academy named after I.K. Akhunbaev.

2Kyrgyz-Russian Slavic University named after B.N. Yeltsin.

3Kyrgyz State Medical Institute of Retraining and Advanced Training named after S.B.

Daniyarov

Annotation: Obesity is widespread worldwide and is associated with significant morbidity and

mortality. The main focus of this review is on describing the physiology of lipid metabolism and the effect of

a high-fat diet on the microbiota of the small intestine in obesity.

Keywords: Obesity, lipid metabolism, high-fat diet, small intestine, physiology, microbiota.

Введение

Диета - один из ключевых факторов экспозома (совокупности взаимодействующих

между собой факторов внешней среды, внутренней среды и образа жизни, оказывающих

влияние на организм в течении всей жизни) действует как на организм в целом, так и

структурную организацию и функциональную специализацию отдельных органов и систем.

Основные макронутриенты - белки, жиры, углеводы обеспечивают организм, системы, органы

и клетки пластическим материалом и энергией для реализации жизнедеятельности человека.

В результате их изучения было установлено, что отдельные виды диет могут вызвать

серьезные нарушения в строении и функционировании органов, а другие диеты способствуют

их устранению[1]. Исследование на мышах и людях показали, что диета с высоким

содержанием жира вызывает приобретенные нарушения липидного обмена — самые частые

это метаболические расстройства у населения развитых в медицинском отношении стран

мира.

По данным ВОЗ, не менее 10% населения Земли (а в Европе и Северной Америке —

более 20%) страдают какой-либо дислипопротеинемией. В развитых странах Европы

избыточную массу тела имеют до 50% женщин и 20% мужчин, а в России 60% населения

страдает той или иной формой ожирения. В Кыргызстане эпидемиологических данных о

количестве людей, страдающих ожирением нет. Патогенетической основой для ишемической

болезни сердца, инсульта, ряда форм артериальной гипертензии служит атеросклероз,

центральным звеном механизма и важнейшим фактором риска которого является именно

нарушения липидного обмена [2]. Липиды — большая группа разнородных по химическому

составу органических соединений, для которых характерны: нерастворимость в воде;

растворимость в эфире, бензоле, ацетоне, хлоруглеродистых растворителях; наличие в

молекулах высших алкильных радикалов; построение молекул по типу сложных эфиров, с

участием разных жирных кислот и спиртов [2]. Основные функции липидов в организме

представлены резервно-энергетической, мембранообразующей, регуляторно-сигнальной и

рецепторно-посредниковой функциями. Отдельные липиды — биологические активные

вещества (простагландины, лейкотриены, фактор активации тромбоцитов) — регулируют

функции клеток, органов и тканей. В таблице 1 представлены заболевания, связанные с

патологией липидного обмена, которые различаются в зависимости от уровня нарушения

обмена липидов, так и зависимости от клинических проявлений.

Таблица 1

Заболевания связанные с патологией липидного обмена

В зависимости от уровня нарушения обмена

липидов:

В зависимости от клинических

проявлений:

 расстройства переваривания и всасывания

 ожирение,

 истощение

 нарушения трансмембранного переноса

 дислипопротеинемии,

 липодистрофии,

 расстройства метаболизма липидов в

тканях

 липидозы.

В зависимости от этапов метаболизма нарушения липидного (жирового) обмена возможны

при: I — переваривании и всасывании липидов (жира) в тонком кишечнике; II — транспорте

липидов (жира) в крови и переходе их в ткани; III — обмене липидов в жировой ткани: 1)

избыточном накоплении жира в различных органах и тканях, 2) нарушении реакций

межуточного обмена липидов [3].

Анализ литературных данных показал, что имеется большое количество работ,

посвященных влиянию избыточного потребления липидов, в основном, на сердечно-

сосудистую систему, печень и толстый кишечник, а влияние на другие органы – мало изучено.

Известно, что желудочно-кишечный тракт не только участвует в продвижении пищевой

массы, но и участвует в всасывании, переваривании, а также является самым большим

эндокринным органом. Переваривание жиров в основном происходит в тонком кишечнике[3],

а патологические механизмы, лежащие в основе ремоделирования тонкого кишечника под

действием диеты с высоким содержанием жиров до конца не изучено. Поэтому нами была

предпринята попытка раскрыть характер и описать измененияв физиологии и патологии

тонкого кишечника, наблюдаемых при ожирении, вызванном диетой с высоким содержанием

жиров.

Анатомо-гистологические особенности строения тонкого кишечника

Эпителий тонкой кишки состоит из одного слоя клеток, который влияет на обширную

складчатость, тем самым образуя несколько крипт-ворсинчатых единиц. Ворсинки

представляют собой пальцевидные инвагинации, которые проецируются в просвет кишечника

для максимального увеличения абсорбционной поверхности тонкой кишки, в то время как

крипты представляют собой эпителиальные инвагинации, расположенные у основания этих

ворсинок [4]. На дне крипты кишечные стволовые клетки непрерывно делятся, что приводит

к появлению предшественников, которые дифференцируются в специализированные

эпителиальные клетки (ЭК) по мере их миграции вверх по крипт- ворсинчатой единице. К

таким кишечным ЭК относятся: а) энтероциты, наиболее многочисленные, в основном

участвующие во всасывании питательных веществ, электролитов и воды, б) бокаловидные

клетки, которые секретируют гликопротеины и пептиды муцина, такие как фактор

трилистника просвет кишечника, в) клетки Панета, которые остаются на дне крипт и участвуют

в секреции антимикробных пептидов и питании соседних стволовых клеток, г)

энтероэндокринные клетки, секретирующие гормоны, регулирующие пищеварительные

функции [5]. Адгезия и коммуникация между соседними кишечными ЭК обеспечивается

мембранными белками плотного перехода (такими как окклюдин, клаудины и молекулы

соединительной адгезии) и белками соединительного комплекса (такими как zonula occludens).

Как следствие, эти белки играют важнейшую роль в поддержании как целостности, так и

проницаемости кишечного эпителия [5]. Слой просветной слизи является первым физическим

и биохимическим барьером, препятствующим контакту микробов с эпителием кишечника.

Этот слой в основном состоит из муцинов (наиболее распространенным из которых является

MUC2), а также взаимодействующих пептидов с муцинами и антимикробных пептидов, таких

как лизоцим и дефензины [6]. В- и Т-лимфоциты, микроскладчатые клетки и макрофаги,

находящиеся в непосредственной близости от поверхности слизистой оболочки, вместе со

слоем слизи координируют иммунный ответ кишечника . Развитие соответствующего

иммунного ответа, который приводит к толерантности к полезным микробам или элиминации

патогенных микробов, также зависит от способности кишечных ЭК экспрессировать

различные рецепторы распознавания образов, такие как мембранные толл-подобные

рецепторы и цитозольные нуклеотид-связывающие рецепторы олигомеризационного домена.

Эти белки распознают микробно-ассоциированные компоненты, тем самым активируя

воспалительные пути, которые предупреждают хозяина об инфекции [6].

Всасывание жиров в тонком кишечнике

Жиры в пище состоят в основном из триглицеридов, фосфолипидов (лецитина) и

холестерина (в виде эфиров). Для полноценного переваривания и всасывания жиров

необходимо сочетание нескольких факторов: нормальная работа печени и желчевыводящих

путей, наличие панкреатических ферментов и щелочного рН, нормальное состояние

энтероцитов, лимфатической системы кишечника и функциональной кишечно-печеночной

циркуляции. Нарушение любого из этих компонентов приводит к нарушению всасывания

жиров и стеаторее [6]. В основном переваривание жиров происходит в тонкой кишке. Однако

начальный процесс липолиза может проходить в желудке под действием желудочной ли- пазы,

вырабатываемой в дне желудка, при оптимальном значении рН 4—5. Липаза расщепляет

триглицериды до жирных кислот и диглицеридов. Она устойчива к воздействию пепсина,

однако разрушается под действием протеаз поджелудочной железы в щелочной среде

двенадцатиперстной кишки, ее активность снижается только под действием солей желчных

кислот. Желудочная липаза имеет небольшое значение по сравнению с панкреатической

липазой, хотя обладает некоторой активностью, особенно в антральном отделе, где при

механическом перемешивании химуса образуются мельчайшие жировые капли, что повышает

площадь поверхности для переваривания жиров [7]. После попадания химуса в

двенадцатиперстную кишку происходит дальнейший липолиз, включающий несколько

последовательных стадий. Сначала триглицериды, холестерин, фосфолипиды и продукты

расщепления липидов желудочной липазой сливаются в мицеллы под действием желчных

кислот. Мицеллы стабилизируются фосфолипидами и моноглицеридами в щелочной среде.

Затем колипаза, секретируемая поджелудочной железой, воздействует на мицеллы и служит

точкой приложения действия панкреатической липазы. В отсутствие колипазы

панкреатическая липаза обладает слабой липолитической активностью. Связывание колипазы

с мицеллой улучшается в результате воздействия панкреатической фосфолипазы А2 (ФЛА2)

на лецитин мицелл [7].

В свою очередь, для активации ФЛА2 и образования лизолецитина и жирных кислот

необходимо наличие солей желчных кислот и кальция. После гидролиза лецитина

триглицериды мицелл становятся доступными для переваривания. Затем панкреатическая

липаза прикрепляется к соединению колипаза—мицелла и гидролизует 1 и 3-связи

триглицеридов, образуя 2-моноглицерид и жирную кислоту. Оптимальный рН для

панкреатической липазы составляет 6.0—6.5. Другой фермент — панкреатическая эстераза

— гидролизует связи холестерина и жирорастворимых витаминов с эфирами жирной кислоты.

Основными продуктами расщепления липидов под действием панкреатической липазы

(ФЛА2) и эстеразы являются жирные кислоты, 2-моноглицериды, лизолецитин и

холестерин

(неэтерифицированный). Скорость поступления гидрофобных веществ в микроворсинки

зависит от их солюбилизации в мицеллах в просвете кишки [8].

Жирные кислоты, холестерин и моноглицериды поступают в энтероциты из мицелл

путем пассивной диффузии, хотя жирные кислоты с длинной цепью могут переноситься и с

помощью поверхностного связывающего протеина. Поскольку эти компоненты

жирорастворимы и гораздо мельче, чем непереваренные триглицериды и эфиры холестерина,

они легко проходят через мембрану энтероцита (рис.1) [9]. В клетке жирные кислоты с

длинной цепью и холестерин переносятся связывающими протеинами в гидрофильной

цитоплазме к эндоплазматическому ретикулуму (ЭР). Холестерин и жирорастворимые

витамины переносятся стерольным белком-переносчиком к гладкому ЭР, где холестерин

реэтерифицируется ацил-КоА-холестеринацилтрансферазой. Жирные кислоты с длинной

цепью транспортируются через цитоплазму специальным белком, степень их поступления в

шероховатый эндоплазматический ретикулум зависит от количества жиров в пище. При

голодании (мало жиров) жирные кислоты соединяются с глицерин-3-фосфатом,

образовавшимся при метаболизме глюкозы, для ресинтеза триглицеридов в шероховатом

цитоплазматическом ретикулуме. При добавлении жиров в диету синтетический процесс

переключается в гладкий ЭР, где образуются триглицериды из 2-моноглицеридов и жирных

кислот. Лизолецитин, являющийся водорастворимым продуктом действия ФЛАз, может при

наличии большого количества жиров преобразовываться в лецитин, взаимодействуя с

жирными кислотами. При голодании лизоцетин, как и жирные кислоты, соединяется с

глицерин-3-фосфатом с образованием конечной формы лецитина.

Рис. 1. Транспорт липидов в энтероците

После ресинтеза эфиров холестерина, триглицеридов и лецитина в ЭР они образуют

липопротеины, соединяясь с аполипопротеинами, синтезируемыми в шероховатом

эндоплазматическом ретикулуме энтероцитов. Липопротеины делят по размеру, по

содержанию в них липидов и по типу апопротеинов, входящих в их состав. Хиломикроны и

липопротеины очень низкой плотности имеют больший размер и состоят в основном из

триглицеридов и жирорастворимых витаминов, тогда как липопротеины низкой плотности

имеют меньший размер и содержат преимущественно этерифицированный холестерин.

Липопротеины высокой плотности — самые маленькие по размеру и содержат главным

образом фосфолипиды (лецитин). Дефицит аполипопротеинов нарушает транспорт липидов.

При абеталипопротеинемии (состояние, при котором отсутствует необходимый для

образования хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности апо-В-протеин) на-

блюдается переполнение энтероцитов жирами, нарушение всасывания жиров и

неврологические расстройства, связанные с дефицитом витамина Е. Сформированные

липопротеины выходят через базолатеральную мембрану в везикулах, далее они поступают в

лимфатический сосуд. Жирные кислоты с короткой цепью, содержащей менее 12 атомов

углерода, могут прямо поступать в систему воротной вены из энтероцитов без образования

триглицеридов. Жирные кислоты с короткой цепью образуются под действием

микроорганизмов из непереваренных в толстой кишке углеводов и являются важным

источником энергии для колоноцитов [9].

Патофизиологические особенности влияния высокожировой диеты на

микробиоты кишечника

Регулярное чрезмерное потребление высококалорийных продуктов (богатых липидами

и сахарами) приводит к повышенному всасыванию питательных веществ в кишечнике и,

следовательно, к чрезмерному накоплению липидов в печени, жировой ткани, скелетных

мышцах и других органах. В конечном итоге это может привести к ожирению и связанным с

ожирением заболеваниям, таким как диабет 2 типа (СД2), неалкогольная жировая болезнь

печени (НАЖБП), сердечно-сосудистые заболевания и некоторые виды рака, а также

усугубить воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) [10].

Кишечник, как пищеварительная и самая большая эндокринная система организма,

служит центральным регулятором энергии и гомеостаза глюкозы и быстро реагирует на

изменения в диете и питании. Считается, что постоянное переедание приводит к кишечной

дезадаптации и дисфункции, а также способствует развитию ожирения и пред диабета. Это

очевидно, поскольку два признака ожирения, чрезмерное потребление пищи и сниженная

стимуляция постпрандиальной секреции инсулина кишечными гормонами, связаны с

нарушением функции кишечника [11 ].

Микробиота кишечника человека очень чувствительна к изменениям в потреблении

пищи и физиологическому состоянию пищеварительной системы при этом изменения

наблюдаются уже в течение первых 24 часов Было обнаружено, что диета с высоким

содержанием жиров значительно снижает разнообразие микробиоты кишечника, что приводит

к уменьшению количества бактерий, ответственных за поддержание целостности слизистого

барьера кишечника, и увеличению количества бактерий, нарушающих его. Это изменение

микробиоты кишечника характеризуется снижением относительной численности Bacteroides

и увеличением относительной численности Firmicutes. Кроме того, было обнаружено, что

концентрация липополисахарида (ЛПС) увеличивается с увеличением количества

актиномицетов, в то время как количество бифидобактерий уменьшается по мере увеличения

количества десульфоната вибрионата. Избыток сульфата превращается в сероводород,

который еще больше нарушает кишечный барьер и способствует воспалению. Кроме того,

кишечный барьер нарушается Akkermansia muciniphila (A. muciniphila), представителем

типа Verrucomicrobia, который разрушает муцины и нарушает противовоспалительное и

защитное действие последнего на слизистый барьер кишечника [11].

Потенциальные механизмы, способствующие развитию ожирения. Один из таких

путей связан с микробиотой кишечника, способствующей всасыванию моносахаридов в

кишечнике, тем самым увеличивая синтез триглицеридов в печени. Кроме того, микробиота

кишечника была идентифицирована как основной регулятор липидного обмена, обладающий

как стимулирующим, так и ингибирующим действием. Известно, что индуцированный

натощак фактор адипоцитов (также известный как PPAR-ангиопоэтин-родственный белок,

который является клеточным сигнальным гликопротеиновым гормоном) повышает

активность липопротеинлипазы (ЛПЛ) адипоцитов и накопление жирных кислот.

Примечательно, что фактор адипоцитов продуцируется различными тканями, включая белую

жировую ткань, толстую кишку, печень, сердце и скелетные мышцы. Исследования показали,

что продукты ферментации A. muciniphila, такие как коротко цепочные жирные кислоты

(КЦЖК), способствуют экспрессии фактора адипоцитов в клетках кишечника и стимулируют

липолиз белой жировой ткани . Напротив, Bacteroides thetaiotaomicron может стимулировать

липогенез, ингибируя экспрессию фактора адипоцитов. Таким образом, фактор адипоцитов

может служить модулятором микробиоты кишечника, влияя на липидный обмен и

способствуя ожирению. Кроме того, эндогенная каннабиноидная система (ЭК) участвует в

регулировании метаболизма липидов и глюкозы в крови, при этом чрезмерная ее активация

представляет значительный риск ожирения. Специфическая микробиота кишечника, такая как

A. muciniphila, может вмешиваться в метаболизм жиров in vivo, блокируя липогенез,

вызванный ЭК, способствуя пролиферации адипоцитов и увеличивая накопление жира в

адипоцитах [12].

Предыдущие исследования предоставили доказательства того, что высоко жировая

диета может привести к ожирению, воспалению и повысить проницаемость эпителиальных

клеток кишечника. Механизм, посредством которого высоко жировая диета индуцирует

повышенную проницаемость кишечника, включает в себя несколько процессов. При высоко

жировой диете эпителиальные клетки кишечника в нижнем его отделе активно поглощают

значительное количество жира, что приводит к одновременной генерации активных форм

кислорода (АФК), железа, меди, альдегидов, перекисному окислению липидов, а также АТФ

митохондриальной дыхательной цепью. АФК, образующиеся под влиянием высоко жировой

диеты, вызывают повышенную проницаемость клеток кишечного эпителия, что в конечном

итоге приводит к разрушению барьерной функции кишечника и размножению вредных

бактерий, таких как сальмонелла и кишечная палочка, в полости кишечника. Кроме того,

сероводород, образующийся в результате высоко жировой диеты, ингибирует

митохондриальную дыхательную цепь, что облегчает патогенным бактериям заражение

большего количества клеток. Выработка железа, меди, альдегидов и перекисное окисление

липидов при переваривании и всасывании жиров с высоким содержанием пищевых жиров

приводит к увеличению окислительного стресса в тканях кишечника, разрушая среду

обитания микробиоты, что приводит к дисбалансу микробиоты кишечника [13].

Высокожировая диета содержит большое количество полиненасыщенных жирных кислот,

склонных к окислению своих двойных связей . Свободные жирные кислоты, образующиеся

под влиянием высоко жировой диеты, напрямую воздействуют на иммунную систему

кишечника, повышая уровень цитокинов, повреждающих барьер, таких как фактор некроза

опухоли (ФНО)-α, интерлейкин (ИЛ)-1β, ИЛ-6, интерферон (ИФН)-γ, в то же время снижая

барьерно-защитные цитокины, такие как ИЛ-10, ИЛ-17, ИЛ-22, что в конечном итоге приводит

к увеличению проницаемости кишечника. Возникающие в результате этого патологические

изменения включают слабо дифференцированное воспаление, снижение экспрессии

антимикробных пептидов, снижение секреции слизи и экспрессии белка плотного

соединения. Таким образом оказывается влияние на многие системные функции и развивается

ожирение и его метаболические осложнения (инсулинорезистентность, гипергликемия,

системное воспаление и дислипидемия) [14]. Барьерная система кишечника состоит из слоев

слизи, эпителиальных клеток кишечника (ЭКК), плотных соединений (ПС), иммунных клеток

и микробиоты кишечника. Апикальный соединительный комплекс (AСК) состоит из

мембранных белков и адгезионных соединений (АГ). Целостность АСК имеет решающее

значение для селективного прохождения питательных веществ, препятствуя проникновению

токсинов и антигенов, что приводит к высокой проницаемости кишечника. Диетические жиры

могут напрямую влиять на целостность АСК [15].

Выводы:

1. Переваривание жиров происходит в тонкой кишке. Регулярное чрезмерное

потребление высококалорийных продуктов (богатых липидами и сахарами) приводит к

повышенному всасыванию питательных веществ в кишечнике и, следовательно, к

чрезмерному накоплению липидов в печени, жировой ткани, скелетных мышцах и других

органах.

2.Употребление высоко жировой диеты повышает проницаемость эпителиальных

клеток кишечника и нарушает взаимодействие между местной иммунной системой слизистой

оболочки кишечника и микробиотой кишечника, что приводит к дисбалансу в составе

микробиоты. Такая активация вызывает местное и системное стойкое воспаление низкого

уровня и дисбактериоз.

Литература:

1. Федотова А.А. Тичляк А.В. Семьянов А.В. Влияние диеты как фактора экспозома на

работу головного мозга // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова-

2021.Том.107-№4-5.-С.533-567.

2. Подымова С.Д. Эвалюция представлений о не алкогольной жировой болезни

печени://Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология -2009. -№4-С.4-12.

3. Довжикова И.В. Луценко М.Л. Транспорт жирных кислот через мембрану (обзор

литературы):- //Бюллетень- 2013. Выпуск 50-С.130-138.

4. Патофизиология липидного обмена: учебное пособие / под ред. А. П. Ястребова; ГБОУ

ВПО УГМУ Минздрава России. — Екатеринбург : Издательство УГМУ, 2016, — 60 с.

ISBN 978-5-89895-777-3

5. Адо, А.Д., Новицкий, В.В. Патологическая физиология. Учебник для студентов для

медицинских вузов. //Изд-во томского ун-та, Томск. 2002.

6. 2. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. //Изд-во ГЭОТАР — МЕД, 2002.

7. Булгакова С.В. Роль гормональных нарушений в развитии ожирения. // Самарский ГМУ.

2005.

8. Hans Clevers, The Intestinal Crypt, A Prototype Stem Cell Compartment,Cell,Volume 154, Issue

2,2013,Pages 274-284,ISSN 0092-8674.

9. Alexander L.A. Bloemendaal, Nicolas C. Buchs, Bruce D. George, Richard J. Guy.Intestinal stem

cells and intestinal homeostasis in health and in inflammation: A review.Surgery Volume 159,

Issue 5.2016,Pages 1237-1248,ISSN 0039-6060.

10. 10. Zhao Y, Chen Y-Q, Bonacci TM, Bredt DS, Li S, Bensch WR, Moller DE,

Kowala M, Konrad RJ, Cao G (2008) Identification and characterization of a major

liver lysophosphatidylcholine acyltransferase. J Biol Chem 283: 8258–8265.

11. 11. Chen S., Zuo S., Zhu J., Yue T., Bu D., Wang X., et al.. (2019). Decreased

expression of cystathionine beta-synthase exacerbates intestinal barrier injury in

ulcerative colitis. J. Crohns. Colitis. 13 (8), 1067–1080.

12. 12. Forte N., Fernandez-Rilo A. C., Palomba L., Di Marzo V., Cristino L. (2020).

Obesity affects the microbiota-Gut-Brain axis and the regulation thereof by

endocannabinoids and related mediators. Int. J. Mol. Sci. 21 (5), 1554.

13. 13. Mottawea W., Chiang C. K., Muhlbauer M., Starr A. E., Butcher J., Abujamel

T., et al.. (2016). Altered intestinal microbiota-host mitochondria crosstalk in new

onset crohn's disease. Nat. Commun. 7, 13419.

14. 14. Tanaka S., Nemoto Y., Takei Y., Morikawa R., Oshima S., Nagaishi T., et al..

(2020). High- fat diet-derived free fatty acids impair the intestinal immune system

and increase sensitivity to intestinal epithelial damage. Biochem. Biophys. Res.

Commun. 522 (4), 971–977.

15. Netto Candido T. L., Bressan J., Alfenas R. C. G. (2018). Dysbiosis and metabolic

endotoxemia induced by high-fat diet. Nutr. Hosp. 35 (6), 1432–1440.