УДК 612.275.1

НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ В ГОРАХ

 

Садыкова Г. С.

 

Институт горной физиологии и медицины НАН КР, Кыргызская Республика

 

Аннотация: Целью проведенных исследований явилось изучение функционального состояния аденогипофиза, щитовидной, надпочечных и половых желез и их взаимоотношений при хроническом воздействии факторов высокогорья.

Функциональное состояние эндокринных систем у горцев, постоянно проживающих в условиях высокогорья (на высоте 2800м и 3600 м н.у.м.) характеризуется сниженным и экономным уровнями функционирования организма, что дает возможность для нормальной жизнедеятельности, трудиться и выполнять тяжелую физическую работу в специфических условиях гор. Снижение активности гипофизарно-надпочечниковой системы, свидетельствует о переходе функционирования организма на более экономный уровень регуляции путем минимизации реакции периферических структур. Повышенные уровни норадреналина, дофамина, серотонина способствуют оптимальному функционированию при длительном воздействии факторов высокогорья. Увеличение уровней ТТГ, Т4 и норадреналина при относительно низком уровне Т3 является ответной реакцией на холод. Пониженные секреции полового гормона (уровень тестостерона у мужчин и женщин) свидетельствует о мобилизации стратегического резерва эндокринной системы и сужении функциональных резервов организма.

            Ключевые слова: высокогорье, гипоксия, функциональное состояние, гормоны, гипофиз-надпочечники, катехоламины, тиреоидиты, гипофиз-гонады, Тянь-Шань

 

ТООДО НЕЙРОЭНДОКРИНДИК ӨЗГӨРҮҮЛӨРҮ

 

Садыкова Г. С.

 

КР УИАнын Бийик тоо физиология жана медицинасы институту, Кыргыз Республикасы

 

Аннотация: Изилдөөнүн максаты аденогипофиздин, калкан сымал бездин, бөйрөк үстүндөгү бездин жана жыныс бездеринин функционалдык абалын жана алардын бийик тоонун факторлорунун өнөкөт таасири астында өз ара катнашын изилдөө болгон. Бийик тоолордо (деңиз деңгээлинен 2800 м жана 3600 м бийиктикте) туруктуу жашаган тоолуктарды эндокриндик системаларынын функционалдык абалы  төмөн жана үнөмдүү иштеши менен мүнөздөлөт, бул катаал тоо шартарында адаттагы жашоо-тиричилигин  өткөрүүгө, иштөө жана оор физикалык жумуштарды аткаруу мүмкүндүк берет. Гипофиз-бөйрөк үстүндөгү без системасынын активдүүлүгүнүн төмөндөшү перифериялык түзүмдөрдүн реакциясын азайтуу жолу менен организмдин иштешинин үнөмдүү жөнгө салуу деңгээлине өтүшүн көрсөтөт. Норадреналиндин, дофаминдин жана серотониндин жогорулашы бийик тоолуу факторлордун узакка созулган таасири учурунда организмдин оптималдуу иш-аракетине өбөлгө түзөт. Төмөн T3 деңгээли менен катар ТСГ, T4 жана норадреналин деңгээлинин салыштырмалуу жогорулашы суукка реакция болуп саналат. Жыныстык гормондун секрециясынын төмөндөшү (эркектерде жана аялдарда тестостерондун деңгээли) эндокриндик системанын стратегиялык резервинин мобилизацияланышын жана организмдин функционалдык резервдеринин кыскарышын көрсөтөт.

Негизги сөздөр: бийик тоолор, гипоксия, функционалдык абал, гормондор, гипофиз-бөйрөк үстүндөгү бездер, катехоламиндер, тиреоидит, гипофиз жыныс бездери, Тянь-Шань

 

NEUROENDOCRINE REARRANGEMENTS IN THE MOUNTAINS

 

Sadykova G. S.

 

Institute of Mountain Physiology and Medicine of the NAS Kyrgyz Republic, Kyrgyz Republic

 

Abstract: The aim of the conducted research was to study the functional state of the adenohypophysis, thyroid, adrenal and sex glands and their relationships under chronic exposure to high-altitude factors. The functional state of the endocrine systems in highlanders permanently residing in high-altitude conditions (at an altitude of 2800 m and 3600 m above sea level) is characterized by reduced and economical levels of functioning of the body, which makes it possible for normal life, to work and perform heavy physical work in specific mountain conditions. A decrease in the activity of the pituitary-adrenal system indicates the transition of the body's functioning to a more economical level of regulation by minimizing the reaction of peripheral structures. Increased levels of norepinephrine, dopamine, and serotonin contribute to optimal functioning during prolonged exposure to high-altitude factors. Increased levels of TSH, T4, and norepinephrine with a relatively low level of T3 is a response to cold. Reduced secretion of sex hormones (testosterone levels in men and women) indicates the mobilization of the strategic reserve of the endocrine system and a narrowing of the functional reserves of the body.

Key words: highlands, hypoxia, functional state, hormones, pituitary-adrenal glands, catecholamines, thyroiditis, pituitary-gonads, Tien Shan

 

Введение

Многочисленные факторы высокогорья вызывают в организме человека неоднозначное состояние - с одной стороны состояние напряжения, проявляющееся мобилизацией компенсаторно-приспособительных механизмов и в ряде случаев характеризующееся развитием патологических морфофункциональных изменений в различных системах. С другой стороны, в результате длительной адаптации организм человека приспосабливается к горноклиматическим условиям, приобретает способность активно жить и работать, выполняя тяжелую физическую работу. Несмотря на значительную глубину представлений о механизмах адаптации организма человека к факторам высокогорья, отдельные аспекты проблемы адаптации к высокогорью остаются до сих пор малоизученными. Целью настоящего исследования является изучение нейроэндокринных механизмов адаптации здоровых людей к горным условиям Тянь-Шаня, определение особенностей их взаимосвязей и взаимодействий.

Материалы и методы исследования

Объектом исследования являлись коренные жители Тянь-Шаня на высоте 2800 м над уровнем моря – горцы (Г) n = 48 и на высоте 3600 м над уровнем моря – жители высокогорья (ЖВГ), n = 17 практически здоровых людей в возрасте 18-55 лет. Результаты сравнивались с данными жителей низкогорья (ЖНГ) на высоте 1200 м над уровнем моря, n = 14. Оценивалось функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой, гипофизарно-тиреоидной, симпатико-надпочечниковой систем и половых желез иммуноферментным методом с использованием стандартной тест-системы (Россия). Содержание катехоламинов определялось спектрофлюорометрическим методом [16]. Полученные данные статистически обрабатывались с использованием t-критерия Стьюдента. В качестве общепринятых норм использовались нормальные уровни гормонов (РЗГ) для жителей равнины, прилагаемые к тест-системам определения гормонов.

Результаты исследования и их обсуждение

В ходе предварительного опроса об образе жизни, условиях проживания, продолжительности жизни, характере питания, с подробным набором продуктов, вредных привычках и перенесенных заболеваниях выявлены практически здоровые жители для определения гормонального статуса. Отобранные лица заранее предупреждены о необходимости избегать накануне приема пищи и физических упражнений, употребления алкогольных напитков и стрессов. Для определения половых гормонов у женщин репродуктивного возраста учитывались фазы менструального цикла. Забор крови производился по месту жительства в горной и низменной местности в местных больницах. Определение гормонального фона крови производилось утром натощак из локтевой вены в одно и то же время и месяц года. При этом учитывалась температура окружающей среды (+22 +240С) и продолжительность светового дня (вторая-третья декада июня). Содержание адренокортикотропного гормона (АКТГ) у горцев (2800 м) с расширенным сдвигом в сторону верхних РЗГ (20-100 пг/мл) по сравнению с данными жителей низкогорья оказалось сниженным на 13%. У жителей других высот (жители высокогорья, 3600 м) АКТГ колеблется в пределах 66 - 100 пг/мл, а по сравнению с данными ЖНГ (1200 м) снижен на 24,2%, а с данными ЖВГ (2800 м) на 13,8%. Активность коры надпочечников в климатических условиях на высоте 2800 м составляет (411,94 ± 20,67 нмоль/л) при средних значениях РЗГ (220-660 нмоль/л), что на 16,4% выше по сравнению с данными ЖНГ (354,01 ± 41,7 нмоль/л). Уровень кортизола в горах (3600 м) ниже, значения РЗГ также достоверно снижены по сравнению с данными ЖНГ (45%) и на высоте 2800 м (43%). У жителей обеих высот (2800 м и 3600 м) относительно РЗГ и данных ЖНГ (1200м) наблюдается преобладание уровня медиаторной активности гормонов симпатико-адреналовой системы, что свидетельствует об усилении секреции норадреналина и дофамина, при снижении секреции адреналина. Уровень тироксина (110,64±2,33 нмоль/л) и трийодтиронина (2,48±0,06 нмоль/л) у горцев, проживающих на высоте 2800 м над уровнем моря, соответствует средним и верхним значениям РЗГ. При сравнении с данными ЖНГ уровень тиреоидных гормонов достоверно (на 33 и 24%) повышен. Пределы колебаний тиреотропного гормона горцев (2800 м) (1,97±0,18 мМЕ/л) и ЖНГ (1,8±0,12 мМЕ/л) одинаково близки к нижним значениям РЗГ. У жителей обеих высот (3600 м и 2800 м) содержание Т4 (среднее 117,25±5,61 нмоль/л) находится в пределах средних и верхних показателей РЗГ, что достоверно (на 41,19%) выше данных ЖНГ. В то же время уровень Т3 отличается от данных горцев на высоте 2800 м (снижение на 22,8%), он находится в пределах средних и нижних показателей РЗГ. ТТГ находится в пределах (2,1 - 2,9 мМЕ/л) средних показателей РЗГ.

У мужчин горцев (2800 м) и у мужчин ЖНГ (1200 м) показана средняя концентрация тестостерона относительно РЗГ (до и старше 40 лет). У женщин обеих групп (1200 м и 2800 м) содержание прогестерона снижено. Секреция тестостерона в крови у мужчин на высоте 3600 м составила 5,87 ± 0,21 нмоль/л, что полностью находится на нижней границе РЗГ и снижена почти вдвое по сравнению с данными популяций других высот. У женщин на высоте 3600 м был определен тестостерон с учетом высоты, который находится в диапазоне 0,73 - 2,37 нмоль/л, по сравнению с женщинами других высот (2800 м) снижен на 48%.

Изучению проблем адаптации к высокогорью посвящено значительное количество работ, внесших существенный вклад в раскрытие общих и специфических закономерностей развития гипоксических состояний. Так, Ramirez et al. (1995) отмечают, что у людей, адаптированных к высокогорью, проживающих в Колумбийских Андах (2600 м), имеются особенности в функционировании эндокринной системы, в частности, в гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной системах, в частности, у мужчин-горцев наблюдается низкий базальный уровень тироксина (Т4), но повышена концентрация свободного Т4 и Т3. Базальная концентрация АКТГ у мужчин-горцев значительно ниже, чем на уровне моря. Уровень кортизола, повышенный по сравнению с уровнем моря, в отличие от уровня моря, достоверно не увеличивается после секреции эндогенного АКТГ [20].

Richalet J.P. et al. (2010) определили содержание гормонов щитовидной железы и половых гормонов у мужчин (n = 8) в условиях нормоксии и высоты 4350 м над уровнем моря при длительном воздействии (3-4 дня). Установлено, что уровень гормонов щитовидной железы увеличился в высокогорье (от 16 до 21%), тогда как ТТГ не изменился, а уровень норадреналина и кортизола увеличился, тогда как уровень дофамина и адреналина не изменился. Авторы пришли к выводу, что длительное воздействие высокогорной гипоксии вызывает контрастные изменения уровня гормонов, но эти изменения не вызваны изменениями в гипоталамо-гипофизарной оси [21]. Такое увеличение уровней Т3 и Т4 при сохранении базовой концентрации ТТГ подтверждено другими исследованиями (Basu M. et al., 1995), которые считают, что небольшой гипертиреоз необходим для адаптации к экстремальным условиям высокогорья [3]. Холод является потенциальным фактором, влияющим на состояние щитовидной железы в высокогорье. Низкие значения Т3 в исследовании Hackney A.C. et al. (1995) без изменения уровней ТТГ и Т4 объясняются влиянием холода. Уровни Т3 и Т4 повышались при воздействии моделируемой гипоксии при температуре окружающей среды от +220 до +240С, что демонстрирует независимость повышения уровня тиреоидных гормонов от воздействия холода. Увеличение Т3 и Т4 в условиях высокогорья сопровождалось повышением концентрации норадреналина в плазме, тогда как содержание ТТГ оставалось неизменным, что отражало повышенную активность симпатической нервной системы. Повышение уровня катехоламинов в данном случае может быть основной причиной высоких уровней тиреоидных гормонов в условиях высокогорья. Устойчивые уровни ТТГ при повышении уровня тиреоидных гормонов отражают регуляторные изменения в обратной связи и нарушение функции гипофиза [11]. В исследованиях Anand I.S. et al. (1993) при адаптации этих образцов в течение 10 недель на высоте 6000 м, обнаруживается в три раза более высокий уровень кортизола по сравнению с нормой [1]. Marinelli et al. (1994) изучали спортсменов, участвующих в высокогорном марафоне (начинается с 3860 м до 5100 м и заканчивается на 3400 м над уровнем моря). При этом уровень кортизола перед гонкой был на той же высоте и на уровне моря, но он значительно увеличился в конце марафона [15]. Bouissou et al. (1989) также обнаружили увеличение норадреналина на 32% после 48 часов на высоте [6]. Уровень адреналина достигает пика через 2-4 дня, а затем начинает снижаться из-за повышения вентиляционного гемоглобина и в последующие 7-14 дней [17]. В течение 4 часов после прибытия в высокий уровень адреналина увеличивается. В состоянии покоя гипоксия стимулирует выброс гормонов мозгового вещества надпочечников. Mazzeo et al. (1991) обнаружили, что в состоянии покоя уровни норадреналина и адреналина выше, чем на уровне моря [18].

Во время операции Everest II на экстремальной высоте (при атмосферном давлении 282 мм рт. ст.) через 40 дней (n = 6) уровни норадреналина в плазме были высокими, но снижены уровни адреналина. Максимальные значения во время упражнений, для двух групп гормоны снижались с увеличением высоты над уровнем моря [25].

Gosney et al. (1991) исследовали состояние адреналина и гипофиза у пяти жителей Ла-Паса на протяжении всей жизни, которые жили на уровне 3600-3800 м. Посмертное исследование показало, что надпочечники были значительно увеличены примерно на 50%. Гипофиз не изменен, но содержит больше кортикотропина. На этом основании авторы предположили, что для поддержания функции надпочечников необходима высокая секреция АКТГ, возможно, в результате гипоксического угнетения чувствительности надпочечников.

Calbet (2003) в течение 9 недель на высоте 5260 м у 4 женщин и 5 мужчин — датских добровольцев обнаружил повышение артериального давления с повышением уровня адреналина и норадреналина в плазме, что привело к повышению активности симпатической нервной системы [7].

Sawhney и Malhotra (1991) изучали на уровне моря (Дели, 220 м) и акклиматизированных к высокогорью (3500 м) аборигенов (n = 36), и обнаружили повышенные уровни Т3 и Т4, чем у тех, кто живет на уровне моря. При этом не было никаких изменений в концентрации ТТГ [22].

На высотах 5400 м и 6300 м Mordes J.P. и другие (1983) показали увеличение Т4 и Т3 в течение нескольких недель. У этих субъектов содержание ТТГ также было повышено в отличие от данных в низинах. Нашли доказательства нарушения преобразования Т4 в Т3 на высоте 6300 м. Возможно, изменение регуляции гипофиза путем отрицательной обратной связи, что приводит к повышению уровня ТТГ [19].

Gonzales F.G. (2011; 2013) в исследованиях на горцах, живущих в перуанских Андах, показали, что, согласно современным данным, коренные мужчины из регионов HA недостаточно адаптированы для жизни на таких высотах, если у них повышен уровень сывороточного тестостерона. Результаты исследований приводят к выводу, что повышение уровня сывороточного тестостерона и гемоглобина достаточно для акклиматизации, поскольку они улучшают транспорт кислорода, но в случае адаптации к высокогорью высокий уровень тестостерона в сыворотке связан с эритроцитозом [8,9].

Beall C.M. et al. (1992) исследования на молодых (n = 17, средний возраст 27 лет) и пожилых (n = 22, средний возраст 57 лет) горцах - аймара, обитателях высокогорья (3600 м над уровнем моря) обнаружили высокие концентрации тестостерона, смещенные в верхний диапазон значений, что угрожает адаптации к большим высотам, особенно среди пожилых мужчин [4]. Zhonghua Nan Ke Xue, Liang J.F. (2003) изучали мужчин (n = 90), проживающих на высоте 3100 м над уровнем моря, разделенных на три группы. Группа 1 (прожили один год на большой высоте, n = 30), группа 2 (прожили два года на этой высоте, n = 30) и группа 3, прожившие более 10 лет, n = 30. Отмечено увеличение тестостерона с возрастом у мужчин-альпинистов, особенно среди мужчин старше шестидесяти лет [28].

Gonzales F.G. et al. (2002) провели исследование на женщинах-горцах (n = 210), проживающих на высоте 4340 м над уровнем моря, и женщинах (n = 123), проживающих в Лиме, ​​на высоте 150 метров над уровнем моря, в возрасте 20-70 лет. Было обнаружено, что концентрация тестостерона выше у женщин, проживающих на больших высотах, чем у жительниц, проживающих на уровне моря. На уровне моря концентрация тестостерона не меняется с возрастом. У женщин-горцев в возрасте 20-39 лет и 50-59 лет концентрация тестостерона в сыворотке была выше, чем у женщин, проживающих на уровне моря (p < 0,05). А у женщин в возрасте 60-70 лет концентрация тестостерона была схожа с теми, кто проживает на уровне моря и на большой высоте. При этом наблюдается задержка полового созревания у девушек-горцев, чем у девушек, проживающих на уровне моря (Góñez и др. в 1993 г., Gonzales и др. в 1996 г.). Эти данные свидетельствуют о том, что в высокогорье у женщин задерживается половое созревание и ускоряется старение. Повышение концентрации тестостерона в крови происходит у мужчин-горцев за счет высокой скорости метаболизма андростендиона и тестостерона при низкой скорости метаболизма тестостерона в эстрадиол (Gonzales 1998b) [8,9].

Чжан Цзяньцин и др. (2012) сравнили секрецию половых гормонов у тибетских женщин, проживающих на разных высотах (2260 м и 4200 м). У женщин выявлено, что у двух групп нет достоверной разницы в содержании гормонов. Авторы пришли к выводу, что у горцев, которые поколениями живут на больших высотах, могут вырабатываться генетические механизмы адаптации к гипоксии. Результаты исследования подтвердили высокую приспособляемость к условиям Тибетского высокогорья [27].

В хронической фазе гипоксии формируются стойкие механизмы адаптации, которые постепенно нормализуют функцию надпочечников, что у аборигенов высокогорья [26] и тренированных лиц [24] говорит о полноте адаптации. Наблюдаемые в наших исследованиях симптомы повышения уровня кортизола на высоте М (2800 м) могут отражать снижение резервных возможностей гипофизарно-надпочечниковой системы и формирование их хронического состояния или неполной адаптации, или продолжающейся адаптации к окружающей среде в ряду последовательных поколений [2]. В то же время снижение активности гипофизарно-надпочечниковой системы HAR на высоте 3600 м является следствием суровых погодных условий длительного пребывания, сужающих границы адаптации организма и способствующих экономной и целесообразной регуляции организма. Такое состояние глюкокортикоидов в крови в фазе резистентности может продолжаться неопределенно долго, не грозя переходом в фазу истощения. При этом катаболические процессы в организме не проявляются или хорошо компенсируются особенностями питания горцев.

В наших исследованиях, по сравнению с жителями ЖНГ (1200 м), у жителей обеих высот (2800 м и 3600 м) наблюдается преобладание активности медиаторного звена симпатико-адреналовой системы над гормональной, о чем свидетельствует повышенная секреция норадреналина и дофамина, при сниженной секреции адреналина. Повышение уровня норадреналина в организме связано со снижением его метаболизма и резервов, обеспечивающих постоянство катехоламинов в организме, что создает предпосылки для устойчивой и длительной работы организма, обеспечивая адекватное состояние физиологических функций. Направление сдвига согласуется с известными представлениями о том, что адреналин как гормон «тревоги» обусловливает быструю мобилизацию энергетических ресурсов организма, тогда как норадреналин как гормон «гомеостаза» способствует мобилизации энергетических ресурсов организма в течение более длительных периодов времени [13]. Адаптация к высокогорью снижает реактивность этой системы не только к хронической гипоксии, но и к дополнительным нагрузкам, обеспечивая тем самым относительно высокую устойчивость адаптированного к индивидуальным условиям высокогорья человека. Характерной особенностью щитовидной железы является ее участие в регуляции обменных процессов и адаптивно-компенсаторных реакциях организма к условиям высокогорья, что проявляется в небольших сдвигах функционального состояния. Незначительное изменение функциональной активности щитовидной железы приводит к изменению деятельности других органов, обеспечивая оптимальные условия высокогорного функционального состояния организма. На М (2800 м) обнаруживается близкое к низкому значению нормы содержание ТТГ, тогда как тиреоидные гормоны имеют тенденцию к повышению. Аналогичная картина наблюдается при сравнении с данными жителей ЖНГ, если данные ТТГ превышают ЖНГ всего на 9,8%, Т3 превышает 24,8%, тогда как разница уровней Т4 составила 33,2%. Изменение содержания ТТГ даже при нормальном содержании Т4 в крови свидетельствует о тенденции к снижению функции щитовидной железы. Тиреоидные гормоны имеют важное значение в адаптации к холоду [14], как основные модуляторы энергетического обмена и термогенеза. Адаптация к температуре зависит от функциональной активности щитовидной железы, без которой она проявляется, и калоригенной реакции на адреналин. В результате происходит специфическое напряжение тиреоидной системы, а в условиях гипофункции щитовидной железы нарушается формирование адаптации к холоду и сохранение всех основных следов холодовой адаптации [23]. Обнаруженный нами повышенный уровень тироксина, ТТГ и норадреналина, при снижении секреции Т3 у ЖВГ, проживающих на высоте 3600 м над уровнем моря, отражает дополнительную реакцию гипофизарно-тиреоидной системы на фактор постоянного воздействия холода в горах.

Выявленный уровень тестостерона у мужчин ЖВГ (3600) свидетельствует о неблагоприятном воздействии факторов окружающей среды, а сниженный уровень прогестерона (89%) свидетельствует о напряженной эндокринной функции у женщин горцев (2800м), о мобилизации стратегического резерва эндокринной системы. В то же время, как показало предварительное обследование, рождаемость в регионе не изменилась.

Общая специфика секреции половых гормонов (тестостерона у мужчин и прогестерона у женщин) в ЖВГ (3600 м) свидетельствует об их относительной РЗГ, а данные ЖНГ (1200 м) подтверждаются другими исследователями [5], которые выявили «особый» тип секреции половых гормонов, характеризующийся более низкими значениями. Авторы объясняют этот факт эволюционно-адаптивными процессами, заключающимися в том, что постоянная гипоксия и другие экстремальные факторы среды подавляют секрецию половых гормонов. Однако степень снижения функциональной активности половых желез не выходит за границы общепринятых показателей, являющихся отражением резистентности организма.

Заключение:

Особенности эндокринной системы у горцев Тянь-Шаня характеризуются сниженным уровнем работоспособности организма, экономичностью его работы, что позволяет вести нормальную жизнедеятельность, трудиться и выполнять тяжелую физическую работу в специфических условиях гор. Параметры эндокринного статуса следует оценивать только в связи с анализом жизни в горах.

 

Литература:

1.    Anand, I.S., Chandrashekhar, Y., Rao, S.K. et al. (1993) Body fluid compartments, renal blood flow, and hormones at 6000m in normal subjects. // J. Appl. Physiol. – 74. – р.1234–1239.

2.    Bartosh E.T.  (2000) Adaptable hormonal changes in men in the North-East of Russia -Magadan.

3.    Basu M., Pal K., Malhotra A.S., Prasad R., Sawhney R.C. (1995) Free and total thyroid hormones in humans at extreme altitude. //lnt J Biometeorol. - 39. – р.17–21.

4.    Beall C.M., Worthman C.M., Stallings J., Strohl K.P., Brittenham G.M., Barragan M. (1992) Salivary testosterone concentration of Aymara men native to 3600 m. / Ann Hum Biol.  - 19(1). – р.67-78.

5.    Betz L.B. (2000) Anthropological aspects of studying in hormonal status of man  - M. - 48 p.

6.    Bouissou P., Richalet J.P., Galen F.X., Lartigue M., Larmignet P., Devaux F. et al. (1989) Effect of β-adrenoreceptor blockade on renin–aldosterone and σ-ANF during exercise at altitude. //J. Appl. Physiol. – 67. – р.141–146

7.    Calbet J.A. (2003) Chronic hypoxia increases blood pressure and noradrenalin spillover in healthy subjects.// J. Physiol. (Lond.). – 551. – р. 379–386.

8.    Gonzales G. F. (2013) Serum testosterone levels and excessive erythrocytosis during the process of adaptation to high altitudes. / Asian Journal of Andrology. – 15. – р. 368–374

9.    Gonzales G.F. (2011) Hemoglobin and testosterone: importance on high altitude acclimatization and adaptation [Article in Spanish]. / Rev Peru Med Exp Salud Publica. - 28(1). – р.92-100.

10.              Gosney J., Heath D., Williams D. and Rios-Dalenz J. (1991) Morphological changes in the pituitary–adrenocortical axis in natives of La Paz.//Int. J. Biometeorol. – 35. - 1–5.

11.              Hackney A.C., Feith S., Pozos R., Seale J. (1995) Effects of high altitude and cold exposure on resting thyroid hormone concentrations. // Aviat Space Environ Med. – 66. – р.325–329,

12.              Heath D. and Williams D.R. (1995) High-Altitude Medicine and Pathology. - 4th edn. -  Oxford University Press. -  Oxford.

13.              Kassil G.N., Matlina E. (1973) Sympathadrenalic system under stress - Chisinau: Shtiintsa - P. 24-26.

14.              Lauberg, P.  (2005) Cold adaptation and thyroid hormone metabolism / P. Lauberg, S. Andersen // Horm. Metab. Res. - Vol. 37 (9). - P. 545-549.

15.              Marinelli, M., Roi, G.S., Giacometti, M., Bonini, P. and Banfi, G. (1994) Cortisol, testosterone and free testosterone in athletes performing a marathon at 4,000m altitude. // Horm. Res. – 41. – р.225–229.

16.              Matlina E.,  Menshikov V.V. (1967) Clinical biochemistry catecholamines - M. - 304 p.

17.              Mazzeo R.S. and Reeves J.T. (2003) Adrenergic contribution during acclimatization to high altitude: perspectives from Pikes Peak. // Exerc Sport Sci. Rev. – 31. – 13–18.

18.              Mazzeo R.S., Bender P.R., Brooks G.A. et al. (1991) Arterial catecholamine responses during exercise with acute and chronic high-altitude exposure. // Am. J. Physiol. – 261. – р.419–424.

19.              Mordes J.P., Blume F.D., Boyer S., Zheng M. and Braverman L.E. (1983) High-altitude pituitary–thyroid dysfunction on Mount Everest.  N. Engl. // J. Med. – 308. – р. 1135–1138.

20.              Ramirez G., Herrera R., Pineda D., Bittle P.A., Rabb H.A., Bercu B.B. (1995) The effects of high altitude on hypothalamic-pituitary secretory dynamics in men. / Clin Endocrinol (Oxf).  - 43(1). – р.11-8.

21.              Richalet J.P., Letournel M., Souberbielle J.C. (2001) Effects of high-altitude hypoxia on the hormonal response to hypothalamic factors.// Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.  - 299(6). – р.1685-92.

22.              Sawhney R.C. and Malhotra A.S. (1991) Thyroid function in sojourners and acclimatized low landers at high altitude in man. //Horm. Metab. Res. – 23. – р. 81–84.

23.              Sobolev V.I. (1999) Physiological mechanisms adaptogenic effect of thyroid hormones - SPb. - 289 pp.

24.              Viru A.A. (1981) Hormonal mechanisms of adaptation and training.  - L.- 151 p.

25.              Young P.M., Rose M.S., Sutton J.R. et al. (1989) Operation Everest II: plasma lipid and hormonal responses during a simulated ascent of Mt Everest. // J. Appl. Physiol. – 66. – р. 1430–1435.

26.              Zakirov Z. J. (1996) Physiological mechanisms of functional relationships endocrine systems at high altitudes. - Bishkek. – 35p.

27.              Zhang Jianqing, Wei Chunmei, Xiao Hong, Zhang Shuna A (2012) Comparison of Perimenopausal Sex Hormone Levels Between Tibetan Women at Various Altitudes  and Han Women at Sea Level. // Advances in High Altitude Medicine and Hypoxic Physiology in China. – China/

28.              Zhonghua Nan Ke Xue, Liang J.F. (2003) Experimental study on changes of sexual hormones in senior males living on high altitude. - 9(4). – р.286-7.